尿路上皮癌（UC）是一種常見的泌尿系統癌癥。據估計，2023年美國近美國將有大約82290人被診斷出患有膀胱癌，其中尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%。長期以來，晚期尿路上皮癌（mUC）的治療以含鉑化療方案為主，患者在含鉑化療失敗后，治療選擇有限。因此，探索高效、安全的新藥物依然迫在眉睫。
4月3日，Seagen、安斯泰來（Astellas）和默沙東（MSD）聯合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)加速批準Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)和Keytruda(pembrolizumab)用于治療不適合以順鉑為基礎的化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。這是首款獲批治療該適應癥的PD1與ADC聯合療法。
此次批準是基于KEYNOTE-869（EV-103）試驗中劑量遞增隊列、隊列A和隊列K的數據。劑量遞增隊列+隊列A的中位隨訪時間為44.7個月（范圍：0.7-52.4個月），隊列K為14.8個月（范圍：0.6-26.2個月）。
在劑量遞增隊列、隊列A和隊列K（n=121）的合并療效分析中，Keytruda聯合Padcev的客觀緩解率（ORR）為68%（95%CI：58.7-76.0），完全和部分緩解率分別為12%和55%。劑量遞增隊列+隊列A的中位緩解持續時間（DOR）為22.1個月（范圍：1.0+至46.3+個月），隊列K的DOR尚未達到（范圍：1.2至24.1+個月）。
Cohort K的結果在2022年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會的最新會議上公布。此外，劑量遞增/隊列A的結果于2022年8月發表在《臨床腫瘤學雜志》上。
Astellas的高級副總裁兼腫瘤學開發負責人Ahsan Arozullah博士說：“對于美國約8000至9000名不符合含順鉑化療條件的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者而言，加速批準Padcev和（Keytruda）聯合療法標志著一個重要的里程碑。”
2020年2月，基于EV-103研究劑量遞增隊列和擴展隊列A結果，Padcev聯合Keytruda一線治療la/mUC的適應癥獲得了FDA突破性療法認定。2022年12月，該適應癥的上市申請獲得了FDA的優先審評。
關于維汀-恩弗妥單抗（Padcev）
Padcev是一種抗體偶聯藥物（ADC），其靶點為Nectin-4，這是一種位于細胞表面并在膀胱癌中高表達的蛋白質。非臨床數據表明，這種藥物的抗癌活性是由于它與表達Nectin-4的細胞結合，然后將抗腫瘤藥物MMAE內化并釋放到細胞中，導致細胞不再增殖（細胞周期停止）并出現程序性細胞死亡（凋亡）。
于2019年12月獲得FDA加速批準，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者曾經接受過含鉑化療和一種PD-1/PD-L1抑制劑的治療或者不適合接受含順鉑的化療，并且之前曾接受過一種或多種治療方案。
關于Keytruda（帕博利珠單抗）
Keytruda是一種PD-1單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，以發揮抗腫瘤功效。Padcev與Keytruda組合療法于2020年2月被FDA授予突破性療法認定。
參考資料：FDA Grants Accelerated Approval for PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)with KEYTRUDA®(pembrolizumab)for First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer
